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支氣管哮喘（簡稱哮喘）是由多種細(xì)胞及細(xì)胞組分參與的以慢性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性(Airway Hyper Reactivity，AHR)為特征的異質(zhì)性疾病，是全世界最常見的慢性病之一，各國人群的患病率約為1%-18%，在全球范圍內(nèi)約有3億哮喘患者，且近些年此病的患病率呈現(xiàn)上升趨勢。

哮喘的發(fā)作，尤其是中重度哮喘的發(fā)作,會增加病情惡化的風(fēng)險(xiǎn)，還可能引起猝死，不僅危及生命安全，還增加了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，為此，需積極進(jìn)行治療，控制疾病進(jìn)展。人免疫球蛋白具有抗炎、抗感染、免疫調(diào)節(jié)等作用，在一定程度上可提高機(jī)體免疫力，有研究學(xué)者指出其與哮喘之間聯(lián)系較為密切。基于此，本文就人免疫球蛋白應(yīng)用于哮喘治療中的相關(guān)研究進(jìn)行綜述，報(bào)告如下:

一、概述

1.支氣管哮喘概述

支氣管哮喘是一種慢性氣道炎癥性疾病，特征為氣道高反應(yīng)性和可變且可復(fù)發(fā)的呼吸道阻塞。其發(fā)病機(jī)制涉及遺傳易感性、氣道炎癥和高反應(yīng)性等。目前研究者普遍認(rèn)為氣道慢性炎癥是導(dǎo)致AHR 的重要機(jī)制之一，而氣道慢性炎癥是由多種炎癥細(xì)胞、介質(zhì)和細(xì)胞因子共同參與、相互作用的結(jié)果。 

支氣管哮喘的治療以控制癥狀和減少發(fā)作為主，常用藥物有細(xì)胞因子拮抗劑、IgE單克隆抗體等，但部分患者對現(xiàn)有藥物反應(yīng)不足，或不耐受常規(guī)治療，因此研發(fā)新藥物對支氣管哮喘治療而言意義重大。

2.人免疫球蛋白概述

人免疫球蛋白(Human Immunoglobulin,HIG)是從人體血液中提純的IgG的混合物，含有針對許多病原體和過敏原的抗體。HIG具有調(diào)節(jié)免疫功能、抑制過度炎癥反應(yīng)和改善機(jī)體對抗原的耐受能力等作用。針對支氣管哮喘，HIG可能通過中和 IgE、抑制基于IgE的炎癥級聯(lián)反應(yīng)、調(diào)控細(xì)胞免疫等方式發(fā)揮作用。近年來，HIG被廣泛應(yīng)用于自身免疫性疾病、變態(tài)反應(yīng)性疾病的治療。在支氣管哮喘方面，不少研究也證實(shí)HIG具有治療潛力。

二、人免疫球蛋白與支氣管哮喘的相關(guān)性

1.IgA 與支氣管哮喘的相關(guān)性

IgA分為血清型和分泌型（sIgA）兩種，其中sIgA是人體抵抗感染的第一道防線，可以抑制微生物黏附，進(jìn)而游離在分泌液中易于清除，還可中和病毒和毒素，使其不能附著于易感細(xì)胞上，將IgA病毒復(fù)合物排泄到內(nèi)腔中；IgA還可以激活補(bǔ)體系統(tǒng)，競爭性的阻斷IgG介導(dǎo)的補(bǔ)體系統(tǒng)激活，引出抗體對細(xì)菌的溶解作用，但其能力有限。

哮喘主要由效應(yīng)TH2細(xì)胞進(jìn)行控制的，過敏原與受體結(jié)合后，能夠引發(fā)并釋放大量的炎癥介質(zhì)或分泌細(xì)胞因子，導(dǎo)致起到血管通透性改變，血管擴(kuò)張，引起支氣管以及平滑肌收縮。有研究發(fā)現(xiàn)，IgA與哮喘嚴(yán)重程度聯(lián)系緊密。

2.IgE 與支氣管哮喘的相關(guān)性

IgE是目前最后發(fā)現(xiàn)的免疫球蛋白同種型，在正常人血液中的含量極低，僅為100-150ng/mL，其以兩種形式存在:

• 由漿細(xì)胞產(chǎn)生的單體分泌，但是不能激活補(bǔ)體且半衰期短;

• B細(xì)胞表面表達(dá)的膜結(jié)合IgE;

IgE還參與I型變態(tài)反應(yīng)，因?yàn)槠淇杉せ钊梭w肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等，因此可以調(diào)節(jié)和控制機(jī)體的免疫損傷、慢性炎性應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而改善臨床癥狀，提高其生活水平。IgE出現(xiàn)異常升高時(shí)，是提示一些疾病的表現(xiàn)，不會引發(fā)患者集體表現(xiàn)出相應(yīng)病癥，如過敏體質(zhì)或I型變態(tài)反應(yīng)的存在會使得IgE在血清中的含量升高。IgE水平總升高是哮喘患者的典型特征，提示其屬于一種變態(tài)反應(yīng)性疾病。

3.IgM、IgG與支氣管哮喘的相關(guān)性

IgM是分子量最大的、最主要的免疫球蛋白，其主要由B1細(xì)胞分泌，少部分有脾臟邊緣帶的B細(xì)胞產(chǎn)生，以五聚體的形式存在，占人體血清總Ig的5%～10%左右，其對于自身與外源性抗原都有結(jié)合的抗體，其主要的生理功能為介導(dǎo)內(nèi)、外源性抗原的清除及免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)，有著強(qiáng)大的殺菌、免疫調(diào)理、補(bǔ)體激活、凝聚功能功能。哮喘患者體內(nèi)的T細(xì)胞會受到抑制，導(dǎo)致B細(xì)胞負(fù)反饋因此減弱，增殖、分化等加強(qiáng)，導(dǎo)致IgM大量產(chǎn)生，并激活T細(xì)胞，因此IgM與哮喘的發(fā)生有一定的聯(lián)系。

IgG是血清Ig的主要成分，有IgG1、IgG2、IgG3、IgG4 四個(gè)亞型，是人體內(nèi)最主要的抗體，參與機(jī)體免疫，而哮喘的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體免疫失調(diào)相關(guān)，故IgG與哮喘發(fā)病及病情發(fā)展相關(guān)。

三、總結(jié)  

HIG是一種新型哮喘治療方法，初步研究顯示其安全高效，但機(jī)制不完全清楚，最佳治療方案有待探索。今后應(yīng)加強(qiáng)相關(guān)臨床和基礎(chǔ)研究，明確HIG治療哮喘的精確機(jī)制和最佳應(yīng)用策略，為哮喘的防治提供新選擇。這也將有助于改善部分患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。