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新型冠狀病毒（COVID-19）肺炎（以下簡(jiǎn)稱新冠肺炎）目前已成為全球性的重大公共衛(wèi)生事件，并對(duì)人民生命健康造成了嚴(yán)重威脅^[1]。

新冠肺炎患者如未能及時(shí)診斷并接受有效治療，在短時(shí)間內(nèi)即可能出現(xiàn)包括急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）、休克、肝腎功能損傷等多種嚴(yán)重并發(fā)癥，對(duì)預(yù)后造成極大影響。其中，ARDS是重癥新冠肺炎最為常見的一種并發(fā)癥，其發(fā)生率在30%～60%，病死率則高達(dá)50%～70%^[2-3]。

面對(duì)新冠肺炎所致ARDS，人血白蛋白如何助患者一臂之力？

一、新冠肺炎患者為何發(fā)生ARDS，其ARDS有何特點(diǎn)？

ARDS是一種以急性起病的嚴(yán)重呼吸困難、頑固性低氧血癥、彌漫性肺泡損傷并進(jìn)展為急性呼吸衰竭為特點(diǎn)的臨床綜合征。作為新冠肺炎重癥患者的常見致死原因之一，ARDS具有起病急、發(fā)展快、預(yù)后差、病死率高等特點(diǎn)^[4-5]。

時(shí)至今日，新冠肺炎所致ARDS的病理生理過程尚未完全明確^[7]，但我國發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》^[6]中已對(duì)新型冠狀病毒肺炎疫情早期病例主要的肺臟病理學(xué)改變進(jìn)行了總結(jié)。

該方案指出，隨著新冠肺炎患者肺部病變的進(jìn)展和加重，大量單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞和纖維蛋白充滿肺泡腔；Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞增生、部分細(xì)胞脫落，可見多核巨細(xì)胞，偶見紅染包涵體，易見肺血管炎、血栓形成（混合血栓、透明血栓），可見血栓栓塞。肺內(nèi)各級(jí)支氣管黏膜部分上皮脫落，腔內(nèi)可見滲出物和黏液。小支氣管和細(xì)支氣管易見黏液栓形成。肺組織易見灶性出血，可見出血性梗死、細(xì)菌和（或）真菌感染。部分肺泡過度充氣、肺泡隔斷裂或囊腔形成。病程較長(zhǎng)的病例，可見肺泡腔滲出物肉質(zhì)變和肺間質(zhì)纖維化。

目前，ARDS的診斷仍依據(jù)柏林標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)此標(biāo)準(zhǔn)，重型及危重型新冠肺炎患者符合ARDS診斷^[7-8]。然而，新冠肺炎與其他病毒導(dǎo)致的急性肺部疾病相比，臨床特點(diǎn)具有明顯不同之處，包括發(fā)病晚、部分患者肺順應(yīng)性相對(duì)較好（這里的“相對(duì)”較好，是指與低氧和ARDS的嚴(yán)重程度不符，并非達(dá)到正常值）、高碳酸血癥出現(xiàn)較早、肺CT表現(xiàn)和肺凝血活化明顯^[7]。

二、人血白蛋白有助于新冠肺炎患者ARDS治療

新冠肺炎會(huì)引起呼吸衰竭，若患者病情進(jìn)一步惡化則會(huì)發(fā)生ARDS。Bellani等進(jìn)行的調(diào)查研究顯示，輕度、中度、重度ARDS患者醫(yī)院病死率分別為34.9%、40.3%和46.1%。另有研究顯示，ARDS致死率可達(dá)50%以上?；诖?，改善新冠肺炎引起的ARDS患者的氧合狀況至關(guān)重要^[15-22]。

一項(xiàng)Meta分析^[23]結(jié)果顯示：人血白蛋白在治療早期可減少ARDS患者肺泡-毛細(xì)血管滲漏，增加氧合，可能會(huì)起到減輕ARDS病情嚴(yán)重程度的作用。

劉映霞等^[24]進(jìn)行的新型冠狀病毒感染患者肺損傷相關(guān)的臨床及生化指標(biāo)研究中發(fā)現(xiàn)，新型冠狀病毒感染肺炎患者的白蛋白計(jì)數(shù)與Murray評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（Murray評(píng)分最初用于評(píng)估ARDS中急性肺損傷的嚴(yán)重程度，較高的Murray評(píng)分提示ARDS患者的嚴(yán)重程度越高）。因此，研究認(rèn)為新冠肺炎患者白蛋白水平降低可預(yù)測(cè)新冠肺炎患者急性肺損傷嚴(yán)重程度。

一項(xiàng)納入244例新型冠狀肺炎患者資料的臨床研究^[1]，通過對(duì)新冠肺炎存活組及死亡組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較發(fā)現(xiàn)，死亡組患者的白蛋白水平明顯低于存活組，且Logistic回歸分析提示較低的白蛋白水平是新冠肺炎患者死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。研究人員認(rèn)為，這可能是由于冠狀病毒加重了機(jī)體的炎癥反應(yīng)，白蛋白水平發(fā)生顯著變化，而低白蛋白血癥會(huì)加重感染、影響機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)狀況，最終致使新冠肺炎患者病情惡化。因此，在診療過程中應(yīng)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)患者的白蛋白水平。

三、指南/共識(shí)對(duì)人血白蛋白應(yīng)用于ARDS治療推薦

國內(nèi)外指南共識(shí)均對(duì)人血白蛋白用于ARDS患者治療做出了積極的推薦。

中華醫(yī)學(xué)雜志英文版（CMJ）發(fā)表的《人血白蛋白在危重癥患者應(yīng)用專家共識(shí)》中建議：ARDS合并低白蛋白血癥患者，推薦應(yīng)用人血白蛋白溶液以改善其氧合狀態(tài)。

2019年，英國重癥監(jiān)護(hù)協(xié)會(huì)（ICS）撰寫的《ARDS管理指南》中則推薦：在成年ARDS患者中，建議臨床醫(yī)生考慮采用保守輸液策略。相比自由輸液策略，該策略采用了限制性輸液、利尿劑，并可能會(huì)選擇使用高膠體滲透壓的人血白蛋白（例如20%）來避免正液平衡的出現(xiàn)。

四、小結(jié)

ARDS是新冠肺炎重癥患者的常見致死原因之一，具有起病急、發(fā)展快、預(yù)后差、病死率高等特點(diǎn)。

研究證實(shí)，輸注人血白蛋白有助于新冠肺炎患者ARDS的治療。此外國內(nèi)外指南/共識(shí)也推薦將人血白蛋白用于ARDS患者治療。