時間:2022-11-10 15:55:52
一、什么是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(RSA)在醫(yī)學(xué)上,流產(chǎn)是指妊娠時間低于28周及胎兒體重低于1000g者,而連續(xù)2次及以上自然流產(chǎn)者被認(rèn)為是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)( Recurrent spontaneous abortio···
一、什么是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(RSA)
在醫(yī)學(xué)上,流產(chǎn)是指妊娠時間低于28周及胎兒體重低于1000g者,而連續(xù)2次及以上自然流產(chǎn)者被認(rèn)為是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)( Recurrent spontaneous abortion,RSA) 。對于復(fù)發(fā)性流產(chǎn),病因是非常多的,母體生殖道、內(nèi)分泌、免疫功能、染色體異常均可能導(dǎo)致 RSA,生殖道感染、宮頸機能不全等也可能導(dǎo)致RSA,其中有一個較為被忽視的原因,免疫因素。
有研究提示,RSA的發(fā)生與患者自身免疫調(diào)節(jié)有關(guān),由于胚胎是由來自母系和父系各一半的基因組成,來自父方的基因,會受到母體強烈的排斥。健康的母體會產(chǎn)生封閉抗體,防止胚胎受到免疫系統(tǒng)傷害,保護胚胎能夠在母體內(nèi)存活。當(dāng)母體缺乏封閉抗體時,胚胎細(xì)胞會受到免疫系統(tǒng)攻擊,容易使孕婦流產(chǎn)。
二、RSA的免疫治療
RSA是一種育齡女性較為常見的病理性妊娠,其臨床表現(xiàn)有腹痛和停經(jīng)后陰道出血,但也有部分患者無臨床癥狀,現(xiàn)今我國 RSA 的發(fā)生率約 5%。RSA中排除內(nèi)分泌異常、生殖道畸形、染色體異常及感染的患者,臨床稱為原因不明性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(URSA), 其約占復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的60%。
目前,RSA 的治療以主動免疫和被動免疫為主,主動免疫主要采用淋巴細(xì)胞主動免疫 (LIT) 治療,而靜脈注射人免疫球蛋白(IVIG) 是被動免疫治療的一種方式,是將免疫球蛋白內(nèi)的抗體輸入患者體內(nèi),從而使患者達(dá)到免疫保護狀態(tài),增強機體的免疫力和抵抗力。
三、IVIG有什么作用
靜注人免疫球蛋白(IVIG)含有健康人血漿中所有的特異性抗體成分,主要是廣譜的抗細(xì)菌和抗病毒原體的IgG抗體,具有免疫替代和免疫調(diào)節(jié)的雙重治療作用。
IVIG能夠中和病理性抗體、減少血循環(huán)中自身抗體的滴度,從而保護胚胎。能夠減少外周血NK細(xì)胞數(shù)量,降低NK細(xì)胞毒性和抑制自身抗體產(chǎn)生,改善HCG翻倍不佳,改善封閉抗體、絨毛下血腫、免疫性宮內(nèi)生長遲緩、心臟傳導(dǎo)阻滯或羊水少等,多種途徑促進胚胎著床和早期妊娠維持,改善妊娠結(jié)局。
選擇更接近人體IgG亞類分布的凍干靜注人免疫球蛋白,可降低臨床不良反應(yīng),在使用中具有更高的安全性。
四、IVIG對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的有效性應(yīng)用
2022年8月,美國生殖免疫雜志(AJRI)發(fā)表了一篇薈萃分析綜述文章,研究了IVIG應(yīng)用于反復(fù)流產(chǎn)的有效性。
關(guān)于活產(chǎn)率研究共納入了13項隨機對照試驗,共863名患者(461名使用IVIG,402名對照)。IVIG應(yīng)用劑量為單次輸注500mg/kg/d,確認(rèn)妊娠后每月連續(xù)使用5天,直至妊娠34周。
圖1 IVIG組與對照組反復(fù)流產(chǎn)活產(chǎn)率薈萃分析
圖2 IVIG組與對照組外周血CD3表達(dá)薈萃分析
圖3 IVIG組與對照組外周血CD4表達(dá)薈萃分析
分析結(jié)果顯示IVIG可提高反復(fù)流產(chǎn)患者活產(chǎn)率[OR=2.30, 95%CI (1.23, 4.30, P=0.009],如圖1所示。同時,應(yīng)用IVIG可增加患者外周血CD3+[OR=0.34, 95%CI(-2.47, 3.15, P=0.81],和CD4+[OR=1.16, 95% CI(-4.60, 6.93, P=0.69]的表達(dá),如圖2、3所示。
該結(jié)果表明IVIG可顯著提高反復(fù)流產(chǎn)的活產(chǎn)率。為臨床醫(yī)生和患者治療反復(fù)流產(chǎn)帶來新的希望和選擇。同時,作者指出還有必要進一步探討反復(fù)流產(chǎn)的發(fā)病機制以及IVIG的作用機制。臨床醫(yī)生還需要針對不同人群、種族、應(yīng)用劑量做更深入的研究以確定IVIG治療反復(fù)流產(chǎn)的有效性和應(yīng)用價值。
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